本公司將啟動腦癌臨床試驗，中止肝癌臨床試驗

1.事實發生日:109/01/272.公司名稱:北極星藥業集團股份有限公司。3.與公司關係(請輸入本公司或聯屬公司):本公司。4.相互持股比例(若前項為本公司，請填不適用):不適用。5.發生緣由: (一)腦癌臨床試驗 本公司經過審慎評估臨床前數據(註1)和初期小型臨床試驗結果(註2)，並與國內外 神經外科、腫瘤及放射性治療專家討論後決定啟動Glioblastoma(膠質母細胞瘤)的 臨床試驗，此試驗將測試ADI-PEG 20 與化療及放射性治療合併使用的臨床效果。如 果有效，ADI-PEG 20的代謝療法與放射性治療的合併使用將開啟廣泛應用在其他需 要放射性治療的癌症。本試驗將在台灣的醫學中心執行，各中心的計劃主持人都熱 心支持開發新藥如ADI-PEG 20來治療目前多半束手無策的腦癌。計劃書已和各中心 充分溝通確定，將於2020年2月底向美國FDA提出申請，計劃於2020年第一季結束之 前開始接受病人。 (註1)：(Fiedler, et al. Cancer Biol Ther 16:1047, 2015)；Hinrichs, et al. Mol Cancer Ther 17:393, 2017；Prystal, et al. Cell Death Dis 9:1192, 2018； Prystal, et al. Cell Death Dis 9:1192, 2018 (註2)：Hall, et al. Clin Cancer Res 25:2708, 2019 (二)肝癌臨床試驗 本公司為提高資源的運用效率，經常定期評估整體研發計劃的進度，決定各項試驗 的修正與取捨。因此本公司於2020年1月22日在美國召開試驗主持人及專家顧問會 議，檢討ADI-PEG 20加FOLFOX作為三線藥物的肝癌試驗(以下簡稱FOLFOX試驗)。各 主持人和專家認為： (1)近年來批准的數個肝癌二線新藥改變了肝癌治療的環境，已和當初設計FOLFOX 試驗時大不相同。三線病人仍然沒有批准的新藥，專家們多半使用病人尚未用 過的藥物。病人反應一般來說比一、二線時要差很多。 (2)FOLFOX的單組試驗要有高反應率才能解讀，設計時初步ORR是28% (4/14)，因此 預計可達 >20%，目前看來 (可評估病人ORR 11.5%) 顯然當初設計過於樂觀。 (3)ADI-PEG 20和FOLFOX在肝癌三線個別單獨用藥的效果可以從過去一線使用的數 據和實際經驗來推論，專家們認為這兩個單方沒有療效。所以當初的設計要區 分ADI-PEG 20+FOLFOX複方和FOLFOX單方其實是不必要的。三線複方的療效應該 和placebo（安慰劑）或其他二或三線用藥對比。 (4)從這些新藥的數據看來，FOLFOX試驗目前和某些二線藥物如regorafenib(註3) 的效果類似。後者的ORR(~11%，95%CI (confidence interval) 7.7-14.1%)勉 強和placebo對照組區分(4%, 95%CI 2-8%)。所以ADI-PEG 20+FOLFOX也可能比 placebo有效，但病人數要像regorafenib的試驗一樣多(379)，才能提高95%CI 的lower bound 到8%。 (5)目前FOLFOX單組試驗的存活期 (median OS 14 months) 因為病人數太少，無法 解讀，也不能用於預估有對照組的存活率試驗的大小或效果。 (6)本公司綜合以上的專家意見，認為所需的經費和時程過於龐大和冗長，美國FDA 對更改對照組的立場不明，而最終結果還有其他的不確定性，因此本公司於 2020年1月27日決定停止試驗，中止接受病人，將資源集中用在其他前景更佳的 計劃。 (7)本試驗已於2020年1月中旬收錄達期中預定之110位病人數，由於台灣和美國的 計劃主持人都強調其中有些病人反應良好，肝癌的代謝療法不應放棄，因此本 公司接受專家建議，將先應用基因體技術探討如何事先篩選較有成效的病人， 再考慮恢復肝癌的研發計劃。 (8)試驗停止接受新病人之後，本公司會依照有關法規及GCP的規定處理藥品的善後 ，並對試驗中病人繼續提供4至6星期的照護。本公司將利用恩慈療法 (Compassionate Use) 的機制對有意參加的病人長期提供免費的ADI-PEG 20。 (9)以上這些措施對本公司的財務沒有重大影響。惟本試驗於2020年1月27日停止收 錄病人，相較於若收足原計劃之225位病患，預估可節省美金400萬元之臨床經 費。 (註3) http://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(16)32453-96.因應措施:依主管機關規定公告。7.其他應敘明事項:新藥開發時程長、投入經費高且並未保證一定能成功，此等可能使 投資面臨風險，投資人應審慎判斷謹慎投資。